As duplas Maiara e Maraisa, Simone e Simaria e a cantora Marilia Mendonça são atrações confirmadas para se apresentar no Teleton 2021. Além dessas cantoras, Dilsinho, Gustavo Mioto e Lexa também estarão presente no palco do evento. De acordo com a diretora-geral do programa, Norma Mantovanini, o tema desse ano será a importância da inclusão e apostará em influenciadores que falem do assunto com naturalidade e que tenham um texto leve e inclusivo. As influenciadoras confirmadas são a Belly Palma, a jornalista Lari Mariano e a PequenaLo. O Teleton acontecerá nos dias 22 e 23 de outubro no SBT.
Os padrinhos do Teleton, Eliana e Daniel, abrem o programa no dia 22. Já Maisa, a madrinha digital, abrirá o programa no sábado às 14h15 e encerrará a meia-noite.